Abstract:
In screening endophytic fungi from Costa Rica for bioactivity, fungal culture CR200,
isolated from a buttonwood tree, was found to contain compounds that initiate DNA damage in a test strain of E. coli (Biochemical Induction Assay, BIA) and inhibit growth of Gram-positive bacteria, including antibiotic-resistant strains. Two new bisanthraquinones (cytoskyrins A and B) and five new related octaketides (cytosporones A-E) were isolated from fermentation broths of this fungus. Cytoskyrin A exhibited potent in-vitro antibacterial (MICs against Gram-positive bacteria, 0.03 - 0.25 μg/mL) and DNA-damaging activities (10 ng/spot), whereas cytoskyrin B was inactive in these assays. Among the cytosporones, only D and E exhibited Gram-positive activity, but they were inactive in the BIA. Mechanistically, cytoskyrin A specifically inhibited DNA synthesis in E. coli imp at its MIC; however, it also moderately inhibited protein synthesis at 2x its MIC. Cytoskyrin A exhibited poor cytotoxicity against tumor cell lines (IC50 > 5 μg/mL) compared to known antitumor agents. The nuclear ribosomal internal transcribed spacer region of CR200 was found to share highest similarity (94-96%) with Cytospora spp. Micro- and macroscopic morphological observations of the conidia and conidiomata, respectively, also suggested this fungus to be a Cytospora sp.
Description:
En el cribado de hongos endófitos de Costa Rica para la bioactividad, CR200 cultivo de hongos, aislado de un árbol buttonwood, se encontró que contenía los compuestos que inician daños en el ADN en una cepa de ensayo de E. coli (Bioquímica de inducción de ensayo, BIA) e inhibir el crecimiento de bacterias Gram-positivas, incluyendo cepas resistentes a los antibióticos. Dos nuevos bisanthraquinones (cytoskyrins A y B) y cinco nuevos octaketides relacionados (cytosporones A-E) se aislaron a partir de caldos de fermentación de este hongo. Un Cytoskyrin exhibió potente antibacteriano in vitro (CIMs contra las bacterias Gram-positivas, 0,03 - 0,25 g / ml) y las actividades que dañan el ADN (10 ng / punto), mientras que cytoskyrin B estuvo inactivo en estos ensayos. Entre los cytosporones, D y E sólo se exhibieron actividad Gram-positivas, pero eran inactivos en la BIA. Mecánicamente, cytoskyrin A la síntesis de ADN inhibe específicamente en E. coli imp en su MIC; sin embargo, la síntesis de proteínas también moderadamente inhibido a 2 veces su MIC. Cytoskyrin A exhibió pobre citotoxicidad contra líneas de células tumorales (IC50> 5 mg / ml) en comparación con los agentes antitumorales conocidos. Se encontró que la ribosomal interno transcrito región espaciadora nuclear de CR200 para compartir similitud más alta (94-96%) con Cytospora spp. Micro y observaciones morfológicas macroscópicas de los conidios y conidiomas, respectivamente, también sugieren que este hongo a ser una sp Cytospora.
